TUhjnbcbe - 2023/10/31 17:24:00
浙江大学专家日前一项研究成果为精准寻找缺血性脑损伤的潜在靶点提供了理论支持，为治疗大脑中风开启新路径。缺血性脑卒中，即俗称的脑中风、脑缺血，具有高发病率、高致残、高致死率等特点，给病人及家庭带来巨大的痛苦并造成严重的社会负担。由于脑卒中的病理机制异常复杂，临床始终缺乏有效的治疗手段和药物精准干预的靶点。浙大药学院陈忠教授研究团队揭示了大脑中受损伤的线粒体是如何被“召回销毁”的。线粒体负责为大脑中输送信息的“高速公路”提供“燃料”，“召回销毁”机制的存在使线粒体的质量得到保障，最终降低了脑供血不足导致神经元损伤的可能性。据了解，脑供血不足导致的神经元损伤是造成脑卒中脑损伤的主要原因之一，神经元的损伤将造成人体功能的紊乱，最终可能导致残疾或死亡。神经元好比人体的“指挥官”，是形态极其特殊的一类细胞，它的胞体延伸出许多突起，其中最长的一条被称为“轴突”。轴突就如同信息的高速公路，每时每刻都在进行着信息传递，实现“指挥官”对机体的控制。而能量工厂线粒体，就为这条高速公路上的信息交流提供“燃料”。“可想而知，线粒体的功能异常将导致轴突乃至整个神经元的功能失常。”陈忠解释道，因为线粒体的特殊作用，神经元必须对其进行严格的质量把控。神经元会通过溶酶体途径将损伤线粒体进行清除，即线粒体自噬。但学界此前对轴突内线粒体的自噬过程尚不完全清楚。陈忠团队发现，脑缺血神经元中，轴突线粒体会逆向转运回神经元胞体后再进行自噬，而非在轴突原位上被自噬清除。促进线粒体逆向转运、激活线粒体自噬，还可以提升缺血神经元里线粒体的质量，减少细胞凋亡，最终发挥抗脑缺血的神经保护作用。“这好比商品出现了故障，原厂需要召回后销毁。我们还发现‘返厂销毁’的线粒体由马达蛋白运送，受损程度不同的线粒体返回速度可能也不一样。”陈忠表示，未来通过调控具体马达蛋白分子，可能加速线粒体自噬，“在细胞中制造不同速度的高铁，搭载受损线粒体‘返厂销毁’。”