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TUhjnbcbe - 2023/9/5 20:49:00
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据世界卫生组织公布的最新数据显示,在过去20年全球十大死因中,非传染性疾病占了7个,其中心脏病仍是“头号杀手”,糖尿病和痴呆症跻身前十。

当心脏病发作的时候,流向心脏的血液减少,导致心肌缺氧;而缺氧导致细胞环境变成酸性。这两者结合起来为心脏细胞发送了一个“死亡信号”。

虽然科学家已经研究了几十年,但仍未能开发出阻断心脏细胞中这种死亡信号的药物。这也是为什么在过去20年里,心脏病一直是全球健康的“头号杀手”。

近日,发表在国际心血管领域顶级学术期刊《Circulation(循环)》(IF=29.7)上的一项研究中,来自澳大利亚昆士兰大学领导的研究团队发现,他们当地的物种漏斗网蜘蛛的*液含有阻断心脏“死亡信号”的关键蛋白,可以用来开发新的候选药物。这种药物既能防止心脏病发作造成的心脏损伤,又能延长用于移植的供体心脏寿命。

漏斗网蜘蛛(Funnel-webSpider),也称漏斗形蜘蛛,属于蛛形纲。首次在澳大利亚东部被发现。

年5月,在悉尼Thornleigh区一所住宅,一名儿童被这种*蜘蛛咬伤了小指。澳大利亚博物馆随后收藏了这只被捏扁了的*蜘蛛标本(见下图)。

漏斗网蜘蛛标本图片来源:澳大利亚博物馆

漏斗网蜘蛛可以长到3.5厘米长。它们大多生活在悉尼市近郊,包括塔斯马尼亚岛洲、以及澳大利亚南部的海湾森林的原木和岩石下面阴凉潮湿的洞穴中。

无论是在临床,还是在其*液*性方面,漏斗网蜘蛛都是世界上最具医学意义的蜘蛛种群之一。被它咬伤后,在15分钟内就会死亡。然而,从它们*液中提取的一种分子正被用来制造治疗“头号杀手”的心脏病和中风的候选药物。

澳大利亚在年发行的漏斗网蜘蛛纪念银币

缺血再灌注损伤(IRI)是心血管疾病发病和死亡的主要风险因素之一。在心脏缺血期间,酸性代谢物的积聚导致细胞环境的pH值下降,可低至6.0-6.5。由此产生的组织酸中*加剧了缺血性损伤,并显著影响心脏功能。

在这项研究中,研究人员使用遗传学和药理学方法,在细胞和整个器官水平上研究酸敏感离子通道1a(ASIC1a)在心脏缺血再灌注损伤中的作用。他们发现,来自漏斗网蜘蛛*液的Hi1a蛋白能特异性阻断心脏中的ASIC1a,因此死亡信号被阻断,从而导致细胞死亡减少,心脏细胞存活率提高。

在团队在早期的研究中已经发现Hi1a可以显著改善中风的恢复程度——即使在中风发作8小时后使用,它也能神奇地减少对大脑的损害。

由于目前临床上还没有可以防止心脏病发作造成心脏损伤的药物。研究人员表示,这一令人难以置信的结果已经酝酿了几十年。

研究共同通讯作者、VictorChang心脏研究所的PeterMacdonald教授说:“这不仅能帮助全球每年数十万的心脏病患者,还能增加心脏供体的数量和质量,给那些等待移植的患者带来希望。在心脏移植中,心脏细胞的存活至关重要。用Hi1a治疗心脏和减少细胞死亡将增加心脏可运输的距离,并提高移植成功的可能性。”

通常情况下,如果供体的心脏在取出前停止跳动超过30分钟,那么这个心脏就不能用了。这将意味着能否挽救一个人生命的区别。对于那些濒于死亡的人来说,这可能会改变他们的一生。

研究人员希望,Hi1a可以由救护车上的急救人员进行管理,这将真正改变心脏病的健康结果。

目前,Hi1a已在人类心脏细胞中进行了测试,该团队的目标是在两到三年内对中风和心脏病进行人体临床试验。

总的来说,该研究数据为涉及阻断ASIC1a的新型药理策略提供了令人信服的证据,它可以作为改善受缺血再灌注损伤影响患者的心脏保护疗法,并提高供体心脏的存活率。

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